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卫材抗癌药Lenvima治疗晚期肾癌获FDA批准

时间:2017-12-18 11:16来源:网络 作者:AG旗舰厅首页编辑 点击: 次 tag:肾癌  lenvatinib  分化型甲状  乐伐替尼  E7080  
我国已经成为癌症的高发地区,据全国肿瘤防治研究办公室和卫生部卫生统计信息中心统计,我国肾癌发病率呈逐年

  中国已经成为癌症的高发地区,据全国肿瘤防治研究办公室和卫生部卫生统计信息中心统计,中国肾癌发病率呈逐年上升趋势,而且发病率和死亡率极高,世界范围内各国和各地区的发病率都不同,发达国家的发病率比发展中国家的要高,城市的发病率比农村的要高,男性发病率高于女性。看到这里,我们都知道导致肾癌的原因很多,主要因素跟遗传、吸烟、肥胖、高血压及药物等有关。那么,治疗肾癌有什么更好的抗癌新药呢?

  2016年5月13日,FDA批准Lenvatinib(卫材)联合依维莫司治疗既往接受抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌。

  Lenvatinib是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,具有新颖的结合模式,除抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK外,还能够选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体的激酶活性。于2015年获批用于难治性分化型甲状腺癌的治疗。

  lenvatinib也称E7080,中文名字:乐伐替尼,E7080(Lenvatinib)也可用于肝癌的治疗,中文名叫:乐伐替尼,是一种多靶点抑制剂,作用于VEGFR2(KDR)/VEGFR3(Flt-4)***有效,IC50为4nM/5.2,对VEGFR1/Flt-1作用效果稍弱,作用于VEGFR2/3比作用于FGFR1,PDGFRα/β选择性高10倍左右。

  体外研究:E7080有效抑制血管生成,也显著抑制VEGF/KDR和SCF/KIT信号通路。根据体外受体酪氨酸和丝/苏氨酸激酶实验,E7080抑制Flt-1,KDR,和Flt-4时,IC50分别为22,4.0和5.2nM。除了这些激酶,E7080也抑制FGFR1和PDGFR酪氨酸激酶,作用于FGFR1,PDGFRα和PDGFRβ时,IC50分别为46,51和100nM。[1]E7080分别作用于由VEGF和VEGF-C刺激的HUVECs,有效抑制VEGFR2和VEGFR3磷酸化,IC50分别为0.83nM和0.36nM。研究显示用1μM和10μME7080处理,通过抑制FGFR和PDGFR信号通路,而明显抑制细胞迁移和入侵。

  体内研究:E7080按30和100mg剂量口服给药处理H146移植瘤模型,抑制H146肿瘤生长,这种作用存在剂量依赖性,按100mg剂量时导致肿瘤衰退。而且,E7080按100mg剂量处理,比VEGF抗体和Imatinib处理,更加降低微脉管密度。

 

 

 


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